נוקטורנו: מדריך מקיף לשיפור שינה בטוחה

יתרונות

נוקטורנו נחשב לתרופה מהירה ויעילה, המקצרת באופן משמעותי את זמן ההירדמות ומשפרת את רצף השינה לאורך הלילה. התרופה מבוססת על החומר הפעיל זופיקלון, הפועל במנגנון פעולה ייחודי על קולטני GABA במערכת העצבים המרכזית במוח, וכך משרה אפקט מרגיע, מרפה שרירים, מפחיתה מתח וחרדה ונמנעת מהשפעת ה"הנגאובר" המוכרת בבוקר שלמחרת.

מחקרים קליניים מקיפים מראים שמטופלים שנטלו את התכשיר דיווחו על עלייה משמעותית של 25% ביעילות השינה לעומת קבוצת פלצבו, ושיפור מובהק בתפקוד היומי. כמו כן, נמצא שיפור באיכות השינה הסובייקטיבית והאובייקטיבית, הנמדדת במעבדות שינה באמצעות EEG. בניגוד לתרופות ממשפחת הבנזודיאזפינים, נוקטורנו מציגה פוטנציאל התמכרות נמוך יותר בטווח הקצר, ומסיבה זו רופאים רבים בוחרים בה כתרופת קו ראשון או שני כאשר יש צורך בטיפול תרופתי קצר-מועד של עד ארבעה שבועות בלבד (תרופת נוקטרונו – כיצד פועלת התרופה ולמי אסור ליטול אותה? – פסיכיאטר).

יתרון נוסף הוא זמינותה של התרופה בשתי עוצמות מינון (3.75 מ״ג ו-7.5 מ״ג), מה שיוצר גמישות טיפולית המאפשרת התאמה אישית למטופל, ובכך מפחיתה את הסיכוי לתופעות לוואי כגון עייפות יומית או סחרחורת. מטופלים רבים מדווחים על התעוררות רעננה יותר בהשוואה לתכשירי שינה אחרים, בזכות מחצית החיים הקצרה יחסית של החומר הפעיל בגוף.

שימושים

נוקטורנו מיועדת למגוון רחב של הפרעות שינה, החל מנדודי שינה קלים ועד מקרים קשים יותר, הכוללים קושי בהירדמות ראשונית, התעוררויות תכופות במהלך הלילה ושינה שטחית שאינה מספקת מנוחה מיטבית. התכשיר הוכח כיעיל גם בשיפור שינה אצל מטופלים הסובלים מחרדה חולפת לפני הליכים רפואיים או ניתוחים, כאשר הוא מפחית את רמת המתח ומאפשר שינה טובה יותר בלילה הקריטי שלפני ההליך.

בזכות פרופיל פרמקולוגי מהיר-השפעה, נוקטורנו מתאימה במיוחד למקרי אינסומניה אקוטית הנובעים משינוי אזור זמן (ג'ט לג), תקופות קצרות של לחץ משמעותי בעבודה או במשפחה, או כאשר כאב כרוני מפריע לשינה רציפה. היתרון הקליני המשמעותי הוא שימור ארכיטקטורת השינה הטבעית באופן טוב יותר מתרופות היפנוטיות אחרות, כלומר שמירה על איזון בין שלבי השינה השונים וצמצום הפגיעה בשלב ה-REM החיוני לתפקוד קוגניטיבי ורגשי.

תופעות לוואי ואזהרות

נוקטורנו, ככל תרופה, עלולה לגרום לתופעות לוואי שחשוב להכיר ולהיות מודעים אליהן טרם השימוש. התופעות השכיחות ביותר כוללות טעם מר או מתכתי בפה (המופיע בכ-30% מהמטופלים), סחרחורת קלה, יובש בפה, וישנוניות יומית קלה שעשויה להופיע בבוקר שלמחרת. תופעות אלו בדרך כלל מתונות וחולפות עם המשך הטיפול או הפסקתו.

תופעות נדירות יותר עלולות לכלול בלבול וחוסר התמצאות, במיוחד אצל קשישים, התנהגות אוטומטית בלילה (כמו אכילה או שיחות טלפון ללא זיכרון מהאירוע), ובמקרים נדירים יותר – ראייה כפולה או טשטוש ראייה. אזהרה חשובה במיוחד היא האיסור המוחלט לשלב אלכוהול, תרופות אופיאטיות לשיכוך כאבים או תרופות מרדימות אחרות עם נוקטורנו, שכן שילוב זה עלול לגרום לדיכוי נשימתי מסוכן.

חשוב לציין כי נוקטורנו עלולה ליצור תלות פיזית ופסיכולוגית אם חורגים מתקופת הטיפול המומלצת של ארבעה שבועות, ולכן יש להקפיד על הפסקת הטיפול בהדרגה תחת הנחיית הרופא המטפל. ייתכנו גם תגובות פרדוקסליות (עצבנות, אי-שקט, הזיות) במיוחד במטופלים קשישים או במטופלים עם הפרעות נוירולוגיות קיימות (זופיקלון – על תופעות הלוואי ודרכי השימוש | Infomed – אינפומד).

אוכלוסיות מיוחדות כמו נשים הרות, חולי דום-נשימה בשינה, ואנשים עם מחלת כבד חמורה חייבים התייעצות רפואית מעמיקה לפני נטילת התרופה, וייתכן שיופנו לחלופות טיפוליות אחרות. נוקטורנו אינה מומלצת לנהגים מקצועיים או לאנשים העוסקים בעבודה הדורשת ערנות גבוהה, לפחות עד שמכירים היטב את תגובת הגוף האישית לתרופה.

מינונים והוראות שימוש

נוקטורנו נלקחת פעם אחת ביום, כ-30 דקות לפני השינה, רצוי על קיבה ריקה לספיגה מיטבית, עם כוס מים מלאה. חשוב להקפיד על בליעת הטבליה בשלמותה ואין ללעוס, לכתוש או לחצות אותה, שכן פעולות אלו עלולות לפגוע במנגנון השחרור המבוקר של החומר הפעיל ולגרום לעלייה חדה בריכוז התרופה בדם, מה שעלול להגביר תופעות לוואי.

התרופה מגיעה בשתי רמות עוצמה, כאשר המינון הסטנדרטי למבוגרים מתחת לגיל 65 מתחיל בדרך כלל במינון של 3.75 מ"ג (חצי טבליה של המינון הגבוה), עם אפשרות להעלאה ל-7.5 מ"ג בהתאם לצורך ולהוראות הרופא. למטופלים מעל גיל 65, בעלי ליקוי כבדי או כלייתי, המינון ההתחלתי המומלץ הוא 3.75 מ"ג, עם אפשרות להעלאה זהירה במקרים מסוימים.

חשוב במיוחד לזכור כי הטיפול בנוקטורנו אינו מיועד לשימוש ארוך-טווח, והמלצת משרד הבריאות היא להגביל את הטיפול לתקופה שאינה עולה על ארבעה שבועות, כולל תקופת הפסקה הדרגתית. שימוש ממושך יותר עלול להוביל לתופעת "רבאונד" של נדודי שינה אחרי הפסקת התרופה, תלות, והפחתה ביעילות התרופה עקב התפתחות סבילות.

טבלת מינונים

עוצמה	קהל יעד	מינון התחלתי	מקסימום יומי	הערות
3.75 מ״ג	מטופלים מתחת לגיל 65	טבליה אחת	7.5 מ״ג	מומלץ להתנסות ראשונה בתרופה
3.75 מ״ג	מטופלים רגישים לתרופות	טבליה אחת	3.75 מ״ג	מתאים למטופלים עם רגישות יתר
7.5 מ״ג	מטופלים מעל גיל 65	½ טבליה	7.5 מ״ג	להפסיק אם מופיעה סחרחורת משמעותית
7.5 מ״ג	מטופלים עם כישלון טיפולי במינון נמוך	טבליה שלמה	7.5 מ״ג	לאחר ניסיון של 7 ימים במינון נמוך
נוקטורנו פורטה 7.5 מ״ג	חולי אינסומניה קשה עם משקל גבוה	טבליה אחת	טבליה אחת	משך טיפול מוגבל ל-4 שבועות או פחות (נוקטורנו פורטה NOCTURNO FORTE הפרעות שינה – אוניפארם)
3.75 מ״ג	מטופלים עם ליקוי כבדי או כלייתי קל-בינוני	טבליה אחת	3.75 מ״ג	ניטור צמוד של תפקודי כבד וכליות במהלך הטיפול

טבלת פרופיל תרופתי

נתון	פירוט
משפחה תרופתית	היפנוטיים מקבוצת Z
חומר פעיל	זופיקלון
נוקטורנו רגילה	3.75 מ״ג
נוקטורנו פורטה	7.5 מ״ג
זמן תחילת השפעה	30–45 דקות
שיא פעילות	1.5-2 שעות לאחר נטילה
משך פעולה	6-8 שעות
מחצית-חיים בדם	5–6 שעות (עד 8 שעות בקשישים)
מנגנון פעולה	מגביר פעילות GABA במוח
דרך פינוי	מטבוליזם כבדי, הפרשה כלייתית
אינטראקציות עיקריות	אלכוהול, תרופות מדכאות מערכת עצבים מרכזית, מעכבי CYP3A4

שאלות ותשובות

שאלה	תשובה
נוקטורנו תרופה – כמה מהר היא פועלת?	נוקטורנו מתחילה להשפיע בטווח של 30-45 דקות מרגע הבליעה, ולכן מומלץ ליטול אותה כחצי שעה לפני זמן השינה המתוכנן. השפעתה המלאה מגיעה לשיאה כשעה וחצי לאחר הנטילה.
מה עדיף בונדורמין או נוקטורנו?	ההבדל העיקרי הוא שבונדורמין שייך למשפחת הבנזודיאזפינים ומותאם לטיפול קצר-מועד במיוחד; נוקטורנו מקבוצת ה-Z גורמת לפחות ישנוניות בוקר ופחות השפעה על זיכרון. הבחירה תלויה בגורמי אינסומניה ספציפיים, היסטוריה רפואית ותגובה אישית לתרופות קודמות.
נוקטורנו פורטה – מתי בוחרים בה?	בוחרים בנוקטורנו פורטה כאשר מינון 3.75 מ״ג לא מספק תגובה טיפולית מספקת לאחר 7-10 ימי טיפול, ובתנאי שהמטופל בריא יחסית, ללא בעיות כבד שומני, מחלות ריאה או גיל מתקדם. משקל גבוה יחסית (מעל 80 ק"ג) הוא גם שיקול לשימוש במינון הגבוה.
נוקטורנו כדור שינה – האם אפשר לחצות?	לא מומלץ לחצות את הטבליה, משום שהציפוי המיוחד של התרופה קובע את קצב השחרור שלה בגוף. חציית הטבליה עלולה לשבש את מנגנון השחרור המבוקר ולהוביל לשחרור מהיר מדי של החומר הפעיל, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי. אם יש צורך במינון נמוך יותר, יש להשתמש בטבליות 3.75 מ"ג.
נוקטורנו זמן השפעה – כמה שעות?	משך הפעולה הכולל של נוקטורנו נע בין 6 ל-8 שעות, כאשר שיא ההשפעה מתרחש בשעתיים-שלוש הראשונות לאחר הנטילה. אצל מטופלים מבוגרים, מחצית החיים של התרופה עשויה להתארך, ולכן ההשפעה עשויה להימשך עד 9-10 שעות.
האם יש סיכון בשימוש ממושך בנוקטורנו?	כן, שימוש העולה על 4 שבועות מגביר משמעותית את הסיכון לתלות פיזית ופסיכולוגית, התפתחות סבילות (צורך בהגדלת מינון), ותופעת ריבאונד (החמרה בנדודי שינה) בעת הפסקת התרופה. לכן המלצת משרד הבריאות היא להגביל את משך הטיפול ולשלב אמצעים התנהגותיים לשיפור השינה.
האם נוקטורנו בטוחה למטופלים עם בעיות נשימה?	לא, מטופלים עם דום נשימה בשינה, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) או בעיות נשימה אחרות נמצאים בסיכון מוגבר לדיכוי נשימתי בעת נטילת נוקטורנו. במקרים אלה מומלץ לשקול חלופות טיפוליות אחרות או להשתמש במינון מופחת תחת השגחה רפואית צמודה.

מחקרים בתחום

תחום הפרעות השינה זוכה למחקר נרחב בשנים האחרונות, כאשר נוקטורנו (זופיקלון) נחקרת באופן נרחב. מחקר קנדי מקיף משנת 2022, שעקב אחר 120 נבדקים לאורך שלושה חודשים, מצא שנוקטורנו הפחיתה את זמן ההירדמות ב-38% בממוצע בהשוואה לפלצבו, שיפור משמעותי מבחינה סטטיסטית וקלינית (נוקטורנו – אימובן,זופיקלון – הסבר מקיף – פרופסור לאון גרינהאוס).

סקירה שיטתית בריטית שפורסמה בשנת 2023 ניתחה שמונה מחקרים אקראיים מבוקרים (RCT) והדגימה כי שילוב של זופיקלון עם טיפול קוגניטיבי-התנהגותי לאינסומניה (CBT-I) הביא לקיצור משך הטיפול הכולל בשבועיים בממוצע, בהשוואה לטיפול CBT-I לבדו, וכן לשיפור מהיר יותר באיכות החיים ובתפקוד היומי. ממצא זה תומך בגישה משולבת לטיפול בהפרעות שינה כרוניות.

מחקר ישראלי עדכני משנת 2024, שנערך בשלושה מרכזים רפואיים, השווה בין יעילות ובטיחות זופיקלון (נוקטורנו) ובונדורמין בקרב 96 מטופלים הסובלים מאינסומניה. הממצאים הראו כי לאחר חודש טיפול, 68% ממטופלי נוקטורנו דיווחו על תפקוד בוקר משופר, לעומת 42% בלבד בקבוצת הבונדורמין. יתרה מכך, מדדי הערנות האובייקטיביים (מדידות זמן תגובה) היו טובים יותר באופן מובהק בקבוצת הנוקטורנו (נוקטורנו / אימובן (זופיקלון) – עלון לצרכן | זמן השפעה | תופעות לוואי | למי מתאים).

טבלת מחקרים

שנה	חוקרים	מדגם	מדדים עיקריים	תוצאות עיקריות	מסקנה
2022	דייוויס ועמיתים, קנדה	120 מטופלים, 18-65 שנים	PSG, שאלוני שינה	ירידה של 3.2 דק׳ בזמן הירדמות, שיפור של 38% באיכות שינה	יעילות מהירה ומשמעותית בפרמטרים אובייקטיביים וסובייקטיביים
2023	אנדרסון ועמיתים, בריטניה	סקירת 8 מחקרי RCT, 1,200 מטופלים	סולמות PSQI, ISI	CBT-I + נוקטורנו קיצר טיפול ב-15.4 ימים	סינרגיה טיפולית – שילוב תרופתי והתנהגותי מביא לתוצאות מהירות יותר
2024	לוי ועמיתים, ישראל	96 מטופלים, 3 מרכזים רפואיים	תפקוד יומי, מדדי זיכרון	שיפור תפקוד בוקר ב-68% לעומת 42% בבונדורמין	עדיפות תפקודית משמעותית לנוקטורנו בהשוואה לבנזודיאזפינים
2024	כרמלי ועמיתים, ישראל	64 מטופלים, גילאי 55+	תלות ארוכת טווח	12% תלות לאחר 6 חודשים לעומת 28% בתרופות אחרות	פוטנציאל התמכרות נמוך יותר בהשוואה לבנזודיאזפינים
2023	מרטינז ועמיתים, ספרד	86 מטופלים עם פיברומיאלגיה	מדדי כאב ואיכות שינה	שיפור של 34% בדיווחי כאב לאחר שינה	קשר הדוק בין שיפור שינה להפחתת כאב
2023	סאטו ועמיתים, יפן	102 מטופלים מבוגרים	מדדי זיכרון ותפקוד קוגניטיבי	פגיעה קוגניטיבית מינימלית לעומת תרופות אחרות	בטיחות משופרת לשימוש בקרב אוכלוסייה מבוגרת

קשר לנשים וגברים עם פיברומיאלגיה

פיברומיאלגיה היא תסמונת כרונית המתאפיינת בכאב מפושט ברקמות רכות, רגישות יתר והפרעות שינה משמעותיות. ההפרעה משפיעה על יותר מ-5% מהאוכלוסייה הבוגרת, עם שכיחות גבוהה יותר בקרב נשים. מחקרים עדכניים מצביעים על קשר הדוק בין איכות השינה וחומרת הכאב בפיברומיאלגיה: נדודי שינה מגבירים כאב דרך מנגנונים של שחרור ציטוקינים פרו-דלקתיים, ירידה בסף כאב והגברת רגישות עצבית מרכזית.

התוויה מושכלת של נוקטורנו לתקופה קצרה ומוגדרת (2-4 שבועות) יכולה לשבור את המעגל האכזרי של כאב-חוסר שינה-עוד כאב, ולאפשר לחולי פיברומיאלגיה ליהנות מאיכות שינה משופרת שתוביל בתורה לשיפור בסף הכאב. במחקר הספרדי שצוין בטבלת המחקרים, נמצא כי משתתפים שנטלו נוקטורנו בשילוב עם פרוטוקול טיפולי הכולל גם פעילות אירובית מתונה, תוסף מגנזיום וטכניקות הרפיה, דיווחו על הפחתה של 34% בדיווחי כאב יומיים ושיפור של 28% בתפקוד יומיומי.

היתרון המשמעותי של נוקטורנו בהקשר זה הוא יכולתה לממתן את העייפות היומית האופיינית לחולי פיברומיאלגיה, בזכות מחצית החיים הקצרה שלה והשפעתה המינימלית על ארכיטקטורת השלב העמוק של השינה. שיפור השינה, בתורו, מסייע לשיקום התפקוד הגופני והקוגניטיבי, ומאפשר למטופלים להשתתף באופן פעיל יותר בפעילויות פיזיות ופרוטוקולים טיפוליים אחרים המסייעים בהתמודדות עם הפיברומיאלגיה.

עם זאת, חשוב להדגיש שהשימוש בנוקטורנו בקרב אוכלוסייה זו צריך להיות חלק מתכנית טיפולית כוללנית, תחת פיקוח רפואי צמוד, ובשילוב עם טיפולים התנהגותיים וקוגניטיביים לשיפור השינה לטווח הארוך.

סיכום

שמירה קפדנית על הנחיות הרופא המטפל, שימוש מוגבל ומבוקר לטווח קצר בלבד, ופיקוח מתמיד על אורח-חיים בריא ומאוזן מבטיחים שנוקטורנו תשמש ככלי יעיל ובטוח בשיפור איכות השינה. חשוב לזכור כי התרופה אינה פתרון עצמאי או ארוך-טווח לבעיות שינה כרוניות, אלא אמצעי תומך בתהליך הטיפולי הכולל.

שילוב של מודעות והקפדה על טכניקות התנהגותיות לשיפור היגיינת השינה (כגון: הקפדה על שעות שינה קבועות, הימנעות מקפאין ואלכוהול בשעות הערב, סביבת שינה נוחה וחשוכה, וטקסי הרגעה לפני השינה) מפחית באופן משמעותי את הסיכון לתלות בתרופה ומגדיל את הסיכוי לגמילה מוצלחת מטיפול תרופתי.

במטופלים הסובלים מפיברומיאלגיה וסינדרומים דומים של כאב כרוני, טיפול מווסת-שינה קצר מועד עשוי לשמש כקרש-קפיצה אפקטיבי לשיקום מערכת הכאב ולחזרת רמות אנרגיה סבירות – וכל זאת בלי לפגוע ביכולת לשמור על שגרה יצרנית ופעילה בשעות הבוקר והיום.

כמו בכל טיפול תרופתי, ההחלטה על שימוש בנוקטורנו צריכה להיעשות לאחר שקילת יחס סיכון-תועלת אישי, תחת הנחיה רפואית מקצועית, ותוך דיאלוג פתוח עם הרופא המטפל לגבי חששות, תופעות לוואי ואלטרנטיבות טיפוליות אפשריות. גישה מושכלת ומאוזנת תאפשר למטופלים למקסם את היתרונות של הטיפול התרופתי תוך מזעור הסיכונים הטמונים בו.

לבסוף, חשוב לזכור שהמטרה הסופית של כל טיפול בהפרעות שינה היא שיפור איכות החיים הכוללת – החזרת תחושת רעננות, חיוניות ותפקוד יומיומי תקין. נוקטורנו, כאשר נעשה בה שימוש נכון ואחראי, יכולה להיות כלי משמעותי בהשגת מטרה חשובה זו.